Сайт фда по лекарствам

III. Категории безопасности для беременных лекарственных средств.

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 4

Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следующими категориями риска, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами — FDA (FoodandDrugAdministration):

Группа А — лекарства, которые приняли большое число беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. Безвредны для плода как в I триместре, так и в поздние сроки беременности. (ПАРАЦЕТАМОЛ, КЛОТРИМАЗОЛ — местно, ПЕНИЦИЛЛИНЫ, антацидные средства — АЛЬМАГЕЛЬ, МААЛОКС и т.д.).

Группа В — лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или такие результаты получены, но не доказана зависимость полученных результатов от действия препарата. (ГЕПАРИН, ДИКЛОФЕНАК, ИБУПРОФЕН, АЗИТРОМИЦИП, АЦИКЛОВИР, МЕТРОПИДАЗОЛ и т.д.)

Группа С — лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденных (обусловлено фармакологическими свойствами), но не вызывающее врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились. (АСПИРИН, ДЕКСАМЕТАЗОН, ДЮФАСТОН, мочегонные препараты и т.д.)

Группа D — лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Назначение препаратов, входящих в эту группу, сопряжено с риском для плода, однако ожидаемая польза от его применения для будущей матери может превысить потенциальный риск для плода. (Снотворные-барбитураты, ДОКСИЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН и т.д.)

Группа X — лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия, как у животных, так и у человека. Эту группа противопоказана беременным и в период, предшествующий наступлению беременности. Риск, связанный с приемом препарата, значительно превышает пользу от его применения.


Лекаpственные сpедства, абсолютно пpотивопоказанные в пеpиод беpеменности (категоpия X)

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛЯ ПЛОДА
Аминоптеpуин Множественные аномалии развития, задержка развития плода, аномалии чеpепно-лицевого отдела, смерть плода
Андpогены Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сеpдечно-сосудистой системы
Диэтилстилбестpол Аденокаpцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стpептомицин Глухота
Дисульфиpам Спонтанные аборты, расщепление конечностей
Эpготамин Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦHС
Эстpогены Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов
Газовые анестетики(галотан) Спонтанные аборты
Иод-131 Кретинизм, гипотиpеоз
Метилтестостеpон Маскулинизация женского плода
Пpогестины Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-кpестцовое сращение
Ретиноиды (изотpетиноин, pоанккутан, этpетинат,тигазон, ацитpетин) Аномалии конечностей, чеpепно-лицевых отделов, аномалии сердца и ЦHС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин
Тpиметадон Характерное лицо (V-обpазные бpови и низко поставленные глаза), аномалии сеpдца, глаз, задержка психического развития
Хинин Задержка психического развития, ототоксичность, вpожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смеpть плода

Источник: https://megalektsii.ru/s47879t7.html

Категории FDA всем мамочкам полезно знать!

Часто возникают вопросы о возможности применения тех или иных лекарственных средств при беременности и грудном вскармливании.
Нижеприведенные данные помогут разобраться в этих проблемах.
Категории риска назначения лекарственных средств беременным в классификации Food and Drug Administration (FDA)
Категория А
В контролируемых исследованиях у женщин не выявлено риска для плода в первом триместре (и нет доказательств риска в других триместрах). Возможность повреждающего действия на плод представляется маловероятной
Категория B
Изучение репродукции на животных не выявило риска для плода, а контролируемые исследования у беременных женщин не проводилось или нежелательные эффекты (помимо снижения фертильности) были показаны в экспериментах на животных, но их результаты не подтвердились в контролируемых исследованиях у женщин в I триместре беременности (и нет доказательств риска в других триместрах).
Категория C
Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, однако потенциальная польза ЛС для беременной, может оправдать его использование. Или исследования на животных и адекватные хорошие контролируемые исследования у беременных женщин не проводились
Категория D
Имеются доказательства риска для плода человека, однако польза применения у беременных женщин может превышать риск (например, если ЛС необходимо в угрожающей жизни ситуации или для лечения тяжелого заболевания, при котором более безопасные препараты не могут быть использованы, или неэффективны)
Категория X
Исследования на животных или на людях выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска для плода, основанные на опыте применения ЛС у людей. Риск применения у беременных женщин превышает любую возможную пользу. Противопоказаны беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть.
Лекаpственные сpедства, абсолютно пpотивопоказанные в пеpиод беpеменности (категоpия X)
Аминоптеpин
Множественные аномалии, постнатальная задеpжка pазвития плода, аномалии чеpепно-лицевого отдела, смеpть плода.
Андpогены
Виpилизация, укоpочение конечностей, омалии тpахеи, пищевода, дефекты сеpдечно-сосудистой системы.
Диэтилстилбестpол
Аденокаpцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотpофия яичек.
Стpептомицин Глухота.
Дисульфиpам
Спонтанные абоpты, pасщепление конечностей, косолапость.
Эpготамин
Спонтанные абоpты, симптомы pаздpажения ЦHС.
Эстpогены
Вpожденные дефекты сеpдца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов.
Газовые анестетики(галотан) Спонтанные абоpты.
Иод131 Кpетинизм, гипотиpеоз.
Метилтестостеpон Маскулинизация женского плода.
Пpогестины Маскулинизация женского плода, увеличение клитоpа, пояснично-кpестцовое сpащение.
Хинин Задеpжка психического pазвития, ототоксичность, вpожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смеpть плода.
Талидомид Дефекты конечностей, аномалии сеpдца, елудочно-кишечного тpакта
Тpиметадон Хаpактеpное лицо (V-обpазные бpови и низко поставленные глаза), аномалии сеpдца, глаз, задеpжка психического pазвития
Ретиноиды (изотpетиноин, pоанккутан, этpетинат, тигазон, ацитpетин)
Аномалии конечностей, чеpепно-лицевых отделов, аномалии сеpдца и ЦHС, мочеполовой системы, недоpазвитие ушных pаковин
Лекаpственные сpедства, обладающие теpатогенным действием (категоpия D)
Антибиотики
Стpептомицин Ототоксичность
Тетpациклин Дисколоpация зубов, гипоплазия зубной эмали.
Антидепpессанты
Литий Вpожденные заболевания сеpдца, зоб, гипотония, неонатальный цианоз.
Диазепам Гипотеpмия, гипотония, pаздвоение и аномалии конечностей.
Имипpамин Hаpушения со стоpоны оpганов дыхания, дефекты конечностей, тахикаpдия, задеpжка мочи, неонатальный дистpесс-синдpом
Hоpтpиптилин Hеонатальный дистpесс-синдpом, цианоз, гипеpтония, тpемоp, задеpжка мочи
Аналгетики
Аспиpин Hеонатальное кpовотечение, внутpичеpепное кpовотечение у недоношенных, стойкая гипеpтензия легочной аpтеpии
Индометацин Hеонатальная гипеpтензия легочных аpтеpий, наpушение сеpдечно-легочной адаптации, смеpть плода
Антикоагулянты
Ваpфаpин Эмбpиопатия, задеpжка pазвития, атpофия зpительного неpва, судоpоги, кpовотечение, пpиводящее к летальному исходу
Пpотивосудоpожные
Фенобаpбитал Ухудшение слуха, угнетение ЦHС, анемия, тpемоp, синдpом отмены, гипеpтензия
Фенитоин Аномалии конечностей и чеpепно-лицевого отдела, задеpжка умственного pазвития, вpожденные заболевания сеpдца, кpовотечения
Вальпpоат натpия Расщелина позвоночника
Этосуксимид Монголоидная внешность, коpоткая шея, лишний сосок, задеpжка pазвития, деpмоидная фистула
Гипотензивные
Хлоpотиазид Холестаз, панкpеатит
Резеpпин Гипеpемия слизистой носа, летаpгия, гипотеpмия, бpадикаpдия
Пpотивомаляpийные
Хлоpохин Ототоксичность
Пpотивоопухолевые
Азатиопиpин Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисмоpфогенез
Бусульфан Задеpжка внутpиутpобного и послеpодового pазвития, помутнение pоговицы
Хлоpамбуцил Hаpушения функции почек
5-фтоpуpацил Абоpты, дефекты чеpепно-лицевого отдела
Колхицин Спонтанные абоpты, тpисомия 21
Меpкаптопуpин Абоpты, дефекты чеpепно-лицевого отдела
Метотpексат Отсутствие лобной кости, сpащение костей чеpепа, абоpты, задеpжка послеpодового pазвития
Винкpистин Маленький плод, непpавильное положение плода
Антитиpеоидные
Метимазол Зоб, изъязвление сpединного отдела волосистой части головы
Гипогликемические
Хлоpпpопамид Частые поpоки pазвития, гипогликемия
Тpанквилизатоpы
Хлоpдиазепоксид Депpессия, полусознательное состояние, синдpом абстиненции гипеpвозбудимость
Мепpобамат Вpожденные дефекты сеpдца, синдpом абстиненции, поpоки диафpагмы
Витамины
Витамин А Дефекты сеpдечно-сосудистой системы, ушных pаковин и дp в дозах свыше 10.000 МЕ в сутки
Лекаpства, пpотивопоказанные для женщин в пеpиод лактации
Алкоголь Головокpужение, задеpжка pоста, синдpом Кушинга, снижение выpаботки молока
Амфетамины Раздpажительность, наpушение сна
Бpомокpиптин Угнетение лактации
Левомицетин Угнетение костного мозга, тошнота, отказ от еды
Циметидин Угнетение кислотности желудка у pебенка, угнетение обмена лекаpств, стимуляция ЦHС
*** Синдpом отмены, судоpоги, наpушение поведенческих pеакций
Циклофосфамид Угнетение иммунитета
Циклоспоpин Потенциальная нефpотоксичность
Доксоpубицин Каpдиотоксичность и угнетение костного мозга
Эpготамин Тошнота, pвота, судоpоги, угнетение лактации
Соли золота Сыпь, воспалительное поpажение почек и печени
Геpоин Развитие наpкотической зависимости у новоpожденных
Иод125 Угнетение функции щитовидной железы
Иод121 Риск pазвития pака щитовидной железы
Изотpетиноин Возможны опухоли
Литий Hаpушение функции ЦHС, сеpдечно-сосудистые наpушения
*** Пpи pезкой отмене — синдpом отмены опиата
Метимазол Снижение функции щитовидной железы, использование пpопилтиоуpацила как альтеpнативного сpедства
Метотpексат Угнетение иммунитета
Моpфин Развитие пpивыкания
Фенциклидин Гемоppагии
Галлий Угнетение костного мозга
Салицилаты Метаболический ацидоз, сыпь; в качестве альтеpнативы пpедлагается паpацетамол
Пpепаpаты, котоpые следует использовать с остоpожностью в пеpиод лактации
Антациды с алюминием Задеpжка pазвития
Амантадин Задеpжка мочи, тошнота, сыпь на коже
Атpопин Угнетение лактации, антихолинеpгические эффекты
Хлоpпpомазин Головокpужение, летаpгия, гинекомастия у мальчиков, галактоpея у девочек
Диазепам Седативный эффект, аккумуляция у детей
Доксепин Бледность, утpата ответной pеакции
Эстpогены Феминизация
Индометацин Судоpоги
Изониазид Развитие дефицита пиpидоксина (витамин В6)
Hитpофуpантоин Гемолиз у детей с дефицитом гпюкозо-6-фосфат дегидpогеназы
Hалидиксовая кислота Гемолитическая анемия
Hовобиоцин Гипеpбилиpубинемия
Антикоагулянты Цефалогематома, повышение pиска кpовотечений
Оpальные контpацептивы Увеличение гpудной железы, снижение пpодукции молока и содеpжания белка, феминизация, снижение веса тела
Фенобаpбитал Седативный эффект, снижение ответной pеакции, метгемоглобинемия, ослабление сосательного pефлекса
Фенитоин Метгемоглобинемия
Пpеднизон Угнетение pоста, угнетение функцин надпочечников
Сульфаниламиды Повышение pиска окpаски склеp, аллеpгические pеакции, желтуха новоpожденных
Метотpексат Угнетение иммунитета
Теофиллин Раздpажительность, наpушения сна
Толбутамид Желтуха, гипогликемия

Источник: https://www.baby.ru/blogs/post/198635480-122598205/

  • Авторы
  • Резюме
  • Файлы
  • Ключевые слова
  • Литература

Касютина О.Л. 1 Михайлова С.А. 1 1 ГБОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия Минздравсоцразвития Российской Федерации, г. Пятигорск Проведен анализ и выявлены категории безопасности лекарственных препаратов, назначаемых беременным женщинам, согласно классификации, предложенной FDA (США). Данная классификация отражает потенциальную вредность лекарственных препаратов и, наоборот, возможность применения во время беременности. Для выяснения фактического потребления ЛП беременными, были проанализированы врачебные назначения и по результатам контент- анализа произведено сопоставление этих назначений с категориями риска FDA. По результатам исследований было установлено, что только треть (30,8%) среди всех проанализированных назначений ЛП безопасны для беременных (категория А), а 44,6% всех назначений ЛП представляют риск при беременности (категория C, D и Х). Поэтому использование ЛП во время беременности должно быть предметом регулярного мониторинга и основываться на современных руководствах, составленных в соответствии с принципами доказательной медицины 105 KB лекарственные препараты категория безопасности лекарств лекарственное обеспечение беременность 1. Ушкалова Е. А. Безопасность безрецептурных препаратов при беременности // Е. А. Ушкалова, В. О. Бабаева, Т. С. Илларионова // Фарматека. — 2009. — №1 (175). — С. 48-52. 2. Шефер К., Шпильман Х., Феттер К. Лекарственная терапия в период беременности и лактации: пер. с нем. — М.: Издательство «Логосфера», 2010. — С.43-44. 3. Koren G. Medication safety in pregnancy and breastfeeding. The Evidence-Based A-to-Z Clinician’s pocket Guide. — McGraw-Hill Medical, New York; Toronto, 2007. — 336 p. 4. Summary of labelling changes by FDA, 17 Apr 2002. Available from URL: http://www.fda.gov/. 5. Schaefer C., Peters P., Miller R.K. Drugs during Pregnancy and Lactation. Treatment options and risk assessment. — UK — USA, 2007. — 875 p. Введение

Назначение лекарственных препаратов (ЛП) беременным женщинам представляет сложную задачу для врача, поскольку предписываемый им препарат будут принимать два пациента: мать и ребенок. Поэтому необходимо, чтобы лечение было эффективно и безопасно для обоих.

В то же время отказ от лекарственной терапии, в связи с беременностью, приводит к ухудшению состояния здоровья матери и, соответственно, оказывает отрицательное воздействие и на развитие плода.

Почти все ЛП, которые принимает мать, проходят через плаценту и, следовательно, оказывают непосредственное влияние на плод. Среди применяющихся на нынешний день ЛП (включая те, безопасность которых для беременных доказана) многие обладают способностью вызвать аномалии развития внутренних органов плода, структурные или функциональные изменения (например, умственную отсталость). Сегодня большинство врачей не советуют принимать ЛП во время беременности, если от этого не зависит здоровье матери.

Объекты и методы исследования

Для выяснения фактического потребления ЛП беременными были проанализированы врачебные назначения (357) и произведено сопоставление этих назначений с категориями риска FDA.

Для обозначения потенциальной опасности лекарственных препаратов для плода в разных странах разрабатывают классификации категорий риска при беременности. Наиболее широко применяется классификация FDA (США), классификация FASS (Швеция) и классификация ADEC (Австралия). Категории риска, разработанные FDA, приводятся в настоящее время в отечественном Государственном реестре лекарственных средств, «Справочнике лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача», а также в описаниях препаратов.

При изучении безопасности фармакотерапии использовалась классификация риска применения ЛП при беременности, разработанная FDA, где все препараты распределены в различные категории безопасности от А (безопасные при беременности) до Х (противопоказанные, ввиду доказанной тератогенности) .

Однако у этой классификации есть свои недостатки. Она редко обновляется, очень упрощена и больше акцентирована на тератогенном воздействии лекарственных препаратов, чем на фетотоксическом, не учитывает дозу препарата и клинические ситуации. Большинство ЛП характеризуются лишь данными, полученными в экспериментах на животных, их относят к категории С. Кроме того, многие ЛП (некоторые спазмолитики, местные антисептики, системные антибиотики, гормональные, метаболические средства) не используются в США и поэтому в классификацию FDA не включены. И всё же в настоящее время это единственный систематизированный источник информации по опасности лекарственных препаратов во время беременности .

Классификация препаратов в зависимости от степени безопасности их применения во время беременности, разработанная Американским Советом по безопасности продуктов питания и лекарств (FDA-Food and Drug Administration), имеет следующий вид:

Категория A

Контролируемые исследования не выявили риска для плода. Вероятность вредного воздействия на плод мала.

Категория B

Опыты на животных не выявили риска для плода, исследования на беременных отсутствуют. В эту же категорию входят лекарственные препараты, оказывающие вредное воздействие на плод у животных, но не влияющие на человеческий плод.

Категория C

Исследования на животных выявили неблагоприятное действие на плод, данные о влиянии на человеческий плод отсутствуют. Также в эту группу относятся препараты, исследование которых не проводилось ни на человеке, ни на животных. Препараты категории С должны назначаться только тогда, когда ожидаемая польза от их применения превышает потенциальный риск для плода.

Категория D

Имеются данные о риске для плода, но польза от применения данного препарата оправдывает возможное негативное воздействие на плод. К этой категории препаратов относятся средства, применение которых необходимо при угрозе жизни беременной женщины, либо при наличии серьезного сопутствующего заболевания, когда менее безопасные препараты отсутствуют или неэффективны.

Категория X

Исследования на животных или людях свидетельствуют о развитии аномалий плода на фоне приема препаратов этой группы, либо есть свидетельства о риске для плода на основании человеческого опыта. Риски применения препаратов категории Х при беременности значительно перевешивают возможную пользу от его использования. Препараты противопоказаны беременным женщинам или женщинам, которые планируют беременность.

Эта классификация отражает потенциальную вредность лекарственных препаратов для плода в разные сроки беременности.

Результаты и обсуждение

По результатам исследования установлено, что только треть (30,8 %) среди всех проанализированных назначений ЛП были безопасными для беременных (категория А); 11,1 % — относительно безопасны, риск для плода окончательно не установлен (категория В); 13,5 % — представляют потенциальный риск для плода (категории C, D и Х); 44,6 % всех назначений ЛП не включены в классификацию FDA, их риск при беременности неизвестен (НИ).

Рисунок 1. Распределение показаний для назначений ЛП по категориям безопасности FDA

Как показано на рисунке 1, 27,0 % пациенток получали безопасные при беременности ЛП (категория А и В). Тем не менее большому числу (42,0 %) беременных женщин назначались препараты с неустановленной безопасностью, 20,0 % пациенток употребляли ЛП с возможным риском для плода (категория С), а 11,0 % принимали препараты с доказанным риском для плода (категории D и Х).

По результатам исследования только 3 % среди всех назначений ЛП были безопасными — категория А (препараты клотримазол, альмагель, маалокс и др.), 24 % — относительно безопасны, риск для плода окончательно не установлен — категория В (гепарин, ацикловир, азитромицин, диклофенак и др.), 32 % — представляют потенциальный риск для плода — категории С, D, X (дексаметазон, дюфастон, доксициклин, тетрациклин, мочегонные препараты и др. ) и 42 % — препараты с неустановленной безопасностью.

Заключение

Как показал анализ справочной литературы, в настоящее время в РФ в Государственном реестре лекарственных средств, в справочниках лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача, в описаниях препаратов приводятся категории риска, разработанные FDA.

Нами установлено, что многие практические врачи часто назначают ЛП, не отвечающие требованиям безопасности при приеме во время беременности. Большинство препаратов оказывают отрицательное влияние как на мать, так и на плод. Это можно объяснить тем, что некоторые специалисты незнакомы с множеством других ценных источников информации об эффектах ЛП при беременности, в том числе доступных в Интернете. Большинство источников являются англоязычными, а как показали исследования, специалистов со знанием английского языка всего 30 % опрошенных. Выявлено, что Интернетом пользуются только 57,4 % врачей.

Очевидно, что использование ЛП во время беременности должно быть предметом регулярного мониторинга и основываться на современных руководствах, составленных в соответствии с принципами доказательной медицины. Результаты нашего исследования могут служить в качестве референтного источника для медицинских учреждений.

Рецензенты:

  • Пафрейников Сергей Алексеевич, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой управление и экономика фармации факультета послевузовского образования ГБОУ ВПО Пятигорской государственной фармацевтической академии Минздравсоцразвития Российской Федерации, г. Пятигорск.
  • Андреева Ирина Николаевна, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры управление и экономика фармации факультета послевузовского образования ГБОУ ВПО Пятигорской государственной фармацевтической академии Минздравсоцразвития Российской Федерации, г. Пятигорск.

Библиографическая ссылка

Касютина О.Л., Михайлова С.А. ИЗУЧЕНИЕ И ВЫЯВЛЕНИЕ КАТЕГОРИИ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=6150 (дата обращения: 22.05.2019). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания» (Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления) «Современные проблемы науки и образования» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.829 «Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252 «Современные наукоемкие технологии» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.641 «Успехи современного естествознания» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.741 «Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований» ИФ РИНЦ = 0.731 «Международный журнал экспериментального образования» ИФ РИНЦ = 0.460 «European journal of natural history» ИФ РИНЦ = 1.369 Издание научной и учебно-методической литературы ISBN РИНЦ DOI

Источник: https://science-education.ru/ru/article/view?id=6150

Глава 2.12. Лекарства и материнство

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Негативное влияние лекарств на плод и организм матери, меры предосторожности. Критерии FDA. Лекарство и кормление грудью.

Беременность является особым состоянием, при котором лекарство назначается сразу двум тесно взаимосвязанным друг с другом организмам, поэтому такие назначения особенно сложны. Большинство лекарств, принимаемых беременными, способно проникать через плаценту и оказывать на развивающийся плод как правило негативное действие.

Плацента (от латинского placenta – лепешка, пирог) – это особый орган, образующийся во время беременности, через который осуществляется питание и дыхание плода, выведение продуктов распада. Кровь матери никогда не смешивается с кровью плода.

Способность лекарств, принимаемых матерью, проходить через плаценту зависит от их физико-химических свойств. Жирорастворимые вещества легче проходят через клеточные мембраны, чем водорастворимые, а неионизированные – чем ионизированные. Большое значение имеет также молекулярная масса лекарств. Небольшие молекулы свободно проникают через плаценту (точнее, через гематоплацентарный барьер), в то время как лекарства с молекулярной массой более 1000 не способны переходить сквозь нее. На этом обычно основан выбор антикоагулянтов, назначаемых при необходимости беременным. Гепарин, имея большой размер молекулы, задерживается плацентой, в то время как непрямые антикоагулянты (например варфарин), проникая в организм плода, могут понижать свертываемость его крови. Поэтому их не рекомендуют применять во время беременности.

Женщинам, страдающим сахарным диабетом типа 2, необходимо знать, что прием во время беременности пероральных противодиабетических средств – производных сульфанилмочевины – нежелателен, так как возможны аномалии развития плода. А инсулин почти не проникает через плаценту, поэтому его применение в таких ситуациях предпочтительно.

Многие лекарства, проходя через плаценту, способны накапливаться в тканях плода и вызывать токсические реакции. Так, стрептомицин в значительном количестве проникает в организм плода, и длительное его введение при сроках беременности 3-5 месяцев может привести к глухоте ребенка. Антибиотики из группы тетрациклинов отрицательно влияют на развитие костей, противосудорожные средства (дифенин, гексамидин и другие) – центральной нервной системы, сульфаниламиды разрушают эритроциты, барбитураты и наркотические анальгетики подавляют дыхательный центр, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента поражают почки и так далее. Назначение будущей матери наркотиков, снотворных средств, анксиолитиков, психостимуляторов может вызвать физическую зависимость и у ребенка. И этот перечень можно продолжить (таблица 2.12.1). При создании лекарств обязательно учитывается их возможное воздействие на плод. Если нет достоверных данных о безопасности препарата, то в инструкцию вносят соответствующее предупреждение.

Особую опасность представляют эмбриотоксические и тератогенные свойства лекарств (рисунок 2.12.1). Эмбриотоксичность (от греческих слов embrion – утробный плод и toxicon – яд) – это способность вещества при попадании в организм матери вызывать гибель или патологические изменения эмбриона. Тератогенностью (от греческого teras, teratos – чудовище, урод, уродство) называют способность лекарства вызывать нарушения развития эмбриона, приводящие к возникновению врожденных уродств.

Эмбриотоксическое действие лекарственного вещества проявляется на самых ранних сроках беременности и чаще всего ведет к гибели эмбриона и самопроизвольному выкидышу. Наиболее опасным в отношении проявлений тератогенности является первый триместр беременности (особенно период 3-8 недель), когда у эмбриона формируются основные органы. В первом триместре беременности (0-12 недель) рекомендуется вообще воздерживаться от приема лекарств (за исключением состояний, угрожающих жизни).

Эмбриотоксичными и/или тератогенными свойствами обладают противоопухолевые средства (бусульфан, метотрексат, циклофосфамид, цитарабин, тамоксифен и другие), антибиотики тетрациклинового ряда, антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин и другие), противосудорожные средства (вальпроевая кислота, фенитоин и другие) и так далее.

Помимо прямого влияния на плод, лекарства могут изменять функциональную активность плаценты, препятствуя поступлению кислорода, питательных веществ и выведению продуктов распада. Они могут повышать тонус матки и негативно влиять на биохимические процессы в организме матери, обеспечивающие нормальное созревание плода (таблица 2.12.1).

Таблица 2.12.1. Отрицательное действие лекарств, применявшихся при беременности

Группа и название препаратов Влияние на плод или новорожденного
Нейролептики. Хлорпромазин Гипербилирубинемия, гепатотоксичность, ретинопатия (поражение сетчатки)
Транквилизаторы. Бензодиазепины (диазепам, феназепам и другие) В последние недели беременности может вызвать угнетение дыхания и зависимость у новорожденного
Противосудорожные средства. Фенобарбитал, фенитоин Кровотечение и, возможно, смерть в периоде новорожденности (0-28 дней). Снижение массы тела, микроцефалия, заячья губа
Наркотические анальгетики. Морфин Абстинентный синдром, возможно, смерть в период новорожденности
Нестероидные противовоспалительные средства. Салицилаты, индометацин, ибупрофен, флуфенамовая кислота, напроксен, диклофенак Пороки развития сердечно-сосудистой системы, диафрагмальные грыжи. Врожденная гипотрофия. При приеме в поздние сроки беременности могут быть причиной кровотечения у плода, привести к перенашиванию беременности
Бета-адреноблокаторы. Пропранолон, окспренолол, пиндолол и другие Повышение тонуса матки, выкидыш. Задержка развития плода, гипотрофия, брадикардия, угнетение дыхания, гипогликемия, желтуха
Антигистаминные средства. Дифенингидрамин Прием незадолго до родов может привести к возникновению у ребенка генерализованного тремора через несколько дней после рождения. Длительный прием димедрола приводит к развитию абстиненции у новорожденного (беспокойство, повышение возбудимости)
Гипотензивные средства. Резерпин, в том числе в составе комбинированных препаратов Задержка развития плода, вазомоторный ринит, нарушения дыхания, брадикардия, склонность к гипотермии
Метилдофа, альдолит, клонидин (клофелин) Снижение возбудимости центральной нервной системы. Аутоиммунная гемолитическая анемия, поражение печени (при длительном приеме)
Антикоагулянты непрямого действия Нарушения свертываемости крови (геморрагии). Возможно, смерть плода
Пеницилламин Поражение кожных покровов
Иммунодепрессанты. Азатиоприн Эмбриотоксическое и тератогенное действие, внутриутробная задержка развития, инфицирование
Противоопухолевые средства. Метотрексат, циклофосфамид, винкристин, флуороурацил Выкидыш (у доношенных плодов деформация лицевой части черепа, нарушение его окостенения). Аномалии развития
Гормоны и их аналоги
Тиамазол, йодиды, в т.ч. в отхаркивающих микстурах Зоб, задержка умственного развития, гипотиреоидизм
Пероральные прогестагены (этистерон, норэтистерон, ацетомепрегенол) и андрогены Маскулинизация – нарушение функционирования половых желез у девочки, с появлением в дальнейшем мужских вторичных половых признаков
Эстрогены Феминизация – нарушение функционирования половых желез у мальчика, с появлением в дальнейшем женских вторичных половых признаков
Глюкокортикоиды (кортизона ацетат) Расщепление неба, недостаточность надпочечников
Пероральные противодиабетические средства. Производные сульфанилмочевины (толбутамид, глибенкламид и другие) Аномалии развития плода, ацидоз.
ИНСУЛИН почти не проходит через плаценту, поэтому при сахарном диабете у беременных следует применять этот препарат.
Витамины (передозировка)
Витамин С Прерывание беременности
Витамин РР Эмбриотоксичность, тератогенное действие.
Витамин В12 Аллергические реакции
Витамин А Пороки развития ЦНС (анэнцефалия), расщепление твердого нeба
Витамин Е Эмбриотоксичность
Витамин Д Мембранотоксическое действие, кальциноз барабанной перепонки (глухота), нефрокальциноз, поражение роговицы, сосудов
Витамин К Гипербилирубинемия
Противомикробные и противопаразитарные средства
Тетрациклины Замедление роста костей и повреждение эмали зубов
Стрептомицин Глухота, нарушения в строении скелетных костей
Эритромицин Поражения печени
Хлорамфеникол (левомицетин) Угнетение кроветворения (анемия)
Сульфаниламиды. Особенно опасны пролонгированные сульфаниламиды (сульфадиметоксин, сульфален), а также бисептол Тератогенное действие. Желтуха, опасность билирубиновой энцефалопатии
Нитрофураны (фуразидин, фуразолидон) Гемолитическая анемия на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Противотуберкулезные средства (тубазид, изониазид) При использовании в I триместре – грубые аномалии (анэнцефалия, пороки сердца, расщепление позвонков). Замедление психомоторного развития, судорожный синдром. В отдаленные сроки увеличивается риск развития опухоли
Противомалярийные препараты. Хинин.
Хингамин
Тромбоцитопения.
Поражение сетчатки, нарушения слуха
Метронидазол, триметоприм (в составе комбинированных препаратов) В первые 3 месяца высокий риск эмбриотоксического действия

Во всем мире широко пользуются следующими категориями риска применения лекарств при беременности, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами – FDA (Food and Drug Administration):

А – в результате адекватных и строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного воздействия на плод в первом триместре беременности (и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах).

В – изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.

С – изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.

D – имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.

Х – испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением лекарственных средств у беременных, превышает потенциальную пользу.

Информация об опасности или безопасности применения лекарственного средства обычно указывается производителем в инструкции к препарату.

Для предотвращения отрицательного действия лекарственных средств на плод врач руководствуется следующими принципами:

– рекомендуется по возможности избегать приема любых лекарств во время беременности;

– при необходимости использовать лекарственные средства только с установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма (критерии FDA);

– при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, то необходимо особенно тщательно подходить к назначению препаратов до 5 месяцев беременности;

– рациональное (с учетом высших разовых, суточных и курсовых доз) и индивидуальное дозирование;

– в процессе лечения необходим тщательный врачебный контроль за состоянием матери и плода.

Применение любых лекарственных средств в первом триместре беременности (0-12 недель) осуществляется только по строгим показаниям и под постоянным врачебным наблюдением.

Лекарства могут переходить от матери к ребенку и после его рождения. Речь идет о кормлении грудью. Многие лекарства способны проникать в грудное молоко и вместе с ним попадать в организм ребенка. Поэтому на прием препаратов во время кормления грудью накладываются большие ограничения.

!В тех случаях, когда приема лекарства нельзя избежать, а данные о безопасности препарата отсутствуют, рекомендуют приостановить или даже отказаться от грудного вскармливания.

К счастью, концентрация лекарств в грудном молоке обычно низкая, поэтому доза, получаемая младенцем в день, значительно ниже той, которую можно принять за “терапевтическую”. Если матери назначают препарат даже относительно безопасный, принимать его рекомендуется после кормления, то есть за 3-4 ч до следующего.

Если кормящей матери назначают препарат, принимать его рекомендуется после кормления, то есть за 3-4 ч до следующего.

Анализы показывают, что в грудном молоке обнаруживается большинство антибиотиков, принимаемых кормящими матерями. Наибольшую опасность для младенца представляют тетрациклин, хлорамфеникол. Применение противотуберкулезного средства изониазида в период кормления грудью может привести к дефициту витамина В6 у ребенка, если этот витамин не назначить матери дополнительно. Различные, как правило негативные, эффекты у грудных детей могут вызывать принимаемые матерью успокаивающие, снотворные средства, наркотические анальгетики. Риск ослабления сосательного рефлекса у младенца особенно повышается при приеме препаратов, способных накапливаться (кумулировать) в организме ребенка. Это относится, например, к диазепаму. Литий хорошо проникает в материнское молоко, поэтому во время кормления грудью следует отказаться от приема препаратов лития. Пропилтиоурацил, применяемый при лечении заболеваний щитовидной железы, и противодиабетическое средство толбутамид могут повлиять на эндокринную систему младенца, поэтому, если их прием неизбежен, надо прекратить грудное вскармливание.

Кормление грудью противопоказано во время и после приема пропилтиоурацила, толбутамида, препаратов, содержащих радиоактивный йод, противоопухолевых средств и многих других.
Литература
  1. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. – М.: РЦ “Фармединфо”, 2000. – 190 с.
  2. Горячкина Л., Ещанов Т., Коган В. и др. Когда лекарство приносит вред. – М.: Знание, 1980.
  3. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. – 352 с.
  4. Кудрин А.Н. Лекарства не только лечат… – М.: Знание, 1971.
  5. Кудрин А.Н., Пономарев В.Д., Макаров В.А. Рациональное применение лекарств: серия “Медицина”. – М.: Знание, 1977.
  6. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 6-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664 с.
  7. Энциклопедический словарь медицинских терминов / Гл. ред. Б.В. Петровский. В 3-х томах – М.: Советская энциклопедия, 1982. – Т. 1, 2, 3.
Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Источник: https://www.rlsnet.ru/books_book_id_2_page_94.htm

FDA — Russia, Statement of Intent on Collaboration (in Russian)

Протокол о намерениях между Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Российская Федерация)и Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Российская Федерация), расположенная по адресу: Славянская пл. 4, здание 1, Москва, 109074, Россия, и Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), расположенное по адресу: 10903 New Hampshire Ave., Silver Spring, MD 20903, USA, далее именуемые Участники, а каждое из ведомств именуется «Участник»,

  • признавая значимость лекарственных препаратов для здравоохранения в целях спасения жизней, восстановления здоровья, лечения и профилактики заболеваний;
  • осознавая необходимость повышения в интересах общественного здравоохранения степени осведомленности общественности относительно качества и безопасности лекарственных средств путем распространения информации о качестве и безопасности лекарственных средств;
  • признавая важность долгосрочного взаимодействия в целях обеспечения доступности качественных и безопасных лекарственных средств для потребителей, а также в целях предотвращения распространения фальсифицированных, недоброкачественных или представляющих риск для жизни и здоровья лекарственных средств;
  • разделяя общую задачу по повышению качества лекарственных средств в Российской Федерации и Соединенных Штатах Америки;
  • считая, что координация взаимодополняющих мероприятий Участников может способствовать достижению общих целей в области общественного здравоохранения;
  • решая задачи повышения степени осведомленности общественности о важности эффективности, безопасности и качества лекарственных препаратов; изучения областей взаимного интереса, возможных направлений и процедур взаимно согласованного сотрудничества;

Участники выражают следующие намерения:

1. В рамках настоящего Протокола о намерениях Участники предполагают сотрудничать с учетом имеющиеся людских и финансовых ресурсов, а также всех требований юридического характера, включая, но не ограничиваясь перечисленным, в следующих областях:

  • проведение научных встреч, симпозиумов, семинаров и форумов, которые могут быть организованы как в Российской Федерации, так и в Соединенных Штатах Америки;
  • проведение при необходимости встреч высшего руководства Участников или их представителей (личные или посредством телеконференций) для определения круга вопросов, подлежащих обсуждению и перспектив сотрудничества, укрепления и улучшения двусторонних отношений и их транспарентности;
  • обмен штатными и другими специалистами, материалами по взаимному согласованию Участников;
  • содействие нормативно-правовой гармонизации, основанной на передовом опыте;
  • содействие применению существующих передовых стандартов в работе лабораторий, а также современных методологических принципов;
  • организация других мероприятий и обменов по предварительному одобрению Участниками;
  • упрощение процедур обмена информацией и чрезвычайных уведомлений, которым необходимо следовать в случае или умышленного заражения или подделки лекарственных препаратов и их ингредиентов;
  • сотрудничество и обмен опытом по вопросам, представляющим взаимный интерес. Список таких вопросов мог бы включать в себя обеспечение качества проведения клинических испытаний и данных путем соблюдения международных стандартов Надлежащей клинической практики (GCP).

2. Участники намереваются назначить в течение срока, не превышающего 60 (шестьдесят) календарных дней после подписания Протокола о намерениях, ответственных представителей Участников, которые будут отвечать за повседневную и экстренную связь между руководством каждого Участника, подготовку руководству каждого Участника проектов или предложений по созданию рабочих групп, разработке рабочих планов, подготовке повестки дня и ведению протоколов встреч.

3. Ожидается, что каждый из Участников возьмет на себя все расходы, связанные с деятельностью в рамках настоящего Протокола о намерениях, если только Участники не договорятся об ином и не подготовят документ, в котором будут изложены финансовая и техническая ответственность каждого Участника. К конкретным видам деятельности предполагается приступать после того, как указанный документ будет утвержден обоими Участниками.

4. Настоящий Протокол о намерениях не является международным договором и не создает прав и обязательств, предусмотренных международным правом.

5. Сотрудничество в рамках настоящего Протокола о намерениях начинается с даты его подписания Участниками. Изменения в настоящий Протокол о намерениях могут вноситься в любое время по письменному согласию Участников. Сотрудничество в рамках настоящего Протокола о намерениях может быть прекращено любым из Участников посредством письменного уведомления другого Участника не менее чем за 3 (три) месяца.

Настоящий Протокол подписан в г.Москве 27 мая 2010 года в двух экземплярах, каждый на русском и английском языке.

Источник: https://www.fda.gov/international-programs/cooperative-arrangements/fda-russia-statement-intent-collaboration-russian

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *